Hollywood, mil novecientos cuarenta y siete. Eddie Valiant (Bob Hoskins), un detective de poca monta, ha sido contratado para localizar pruebas que prueben que Marvin Acme, magnate del negocio de los artículos en broma y dueño de Toontown, está rondando a Jessica Rabbit, mujer fatal y esposa de la superestrella del Marron Cartoon, Roger Rabbit. Cuando Acme aparece asesinado, todas y cada una de las pruebas apuntan a Roger, y el siniestro y ambicioso Juez Doom (Christopher Lloyd) está resuelto a condenarlo como sea. Roger ruega a Valiant que le asista a localizar al auténtico culpable, mas el tema se va a ir complicando conforme Eddie va descubriendo, escándalo tras escándalo, que la propia existencia de Toontown corre riesgo.
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